Cibles et Mécanismes des Médicaments

A) 🧬 Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG)

• Les RCPG représentent plus de 25% des cibles de médicaments.
• Ils sont codés par près de 1000 gènes, avec environ 800 récepteurs distincts chez l’homme.
• Tous les RCPG possèdent 7 domaines transmembranaires (7TM).
• Classification en 3 classes :
  • Classe A : site de fixation externe.
  • Classe B : site de fixation extracellulaire.
  • Classe C : site de fixation au niveau de la région amino-terminale.
• Les RCPG sont couplés à des protéines G (Gα, Gβ, Gγ) qui régulent la transduction du signal.
• Les Gα stimulent ou inhibent des effecteurs comme l’Adénylate cyclase.
• Les RCPG peuvent être classés selon leur association avec une protéine Gα.

B) 🔬 Les récepteurs à activité enzymatique ou couplés à une enzyme

• Ces récepteurs possèdent un domaine extracellulaire de fixation et un domaine intracellulaire enzymatique.
• 3 familles :
  • Récepteurs à activité tyrosine kinase (RTK) : impliqués dans la prolifération cellulaire.
  • Récepteurs à activité sérine/thréonine kinase : impliqués dans des voies de signalisation.
  • Récepteurs à activité guanylate cyclase : produisent du GMP cyclique comme second messager.

C) ⚡ Récepteurs ionotropes et canaux ioniques

• Les récepteurs ionotropes sont des multimères de protéines formant des passages sélectifs pour les ions.
• Ils sont activés par des médiateurs extracellulaires.
• Types de récepteurs :
  • Récepteurs acidaminergiques : stimulés par des acides aminés (ex. NMDA, AMPA).
  • Récepteurs nicotiniques : canaux sodiques activés par la n-acétylcholine.
  • Récepteurs sérotoninergiques (5HT3) : canaux cationiques impliqués dans les nausées.

A) 🔬 Définition et caractéristiques

• Les récepteurs nucléaires sont une grande famille de 49 récepteurs chez l'humain.
• Ils agissent comme des facteurs de transcription dans le cytoplasme ou le noyau.
• Leurs ligands sont hydrophobes et traversent la membrane plasmique.

B) ⚙️ Mécanisme d'action

• Les récepteurs sont dimériques.
• Une fois activés par leurs ligands, ils se transloquent dans le noyau.
• Ils exercent un effet de facteur de transcription sur des gènes spécifiques.

C) 💊 Ligands et exemples de récepteurs

A) 🔬 Enzymes cibles des médicaments

• Plus de 50 enzymes sont ciblées par des médicaments.
• La majorité des principes actifs sont des inhibiteurs orthostériques (compétiteurs du substrat endogène).
• Certains inhibiteurs agissent de manière allostérique, modifiant la conformation de l'enzyme.
• Les inhibiteurs allostériques sont non compétitifs vis-à-vis du substrat et peuvent altérer les propriétés catalytiques du site actif.
• Quelques inhibiteurs sont irréversibles, se liant de manière covalente au site catalytique.

B) 💊 Exemples de médicaments ciblant les enzymes

A) 💊 Chimiothérapies

• Les chimiothérapies perturbent la synthèse de l’ADN ou bloquent la séparation des chromosomes durant la mitose.
• Elles visent à provoquer la mort des cellules cancéreuses en ciblant leur prolifération.

B) 🧬 Agents alkylants

• Exemples : Cisplatine, Cyclophosphamide.
• Ils forment des liens covalents dans l’ADN, perturbant ainsi la réplication et la transcription.

C) 📉 Antibiotiques intercalants

• Exemples : Doxorubicine, Bléomycine.
• S’intercalent dans l’ADN, bloquant le cycle de division cellulaire.

D) 🔬 Antimétabolites

• Exemples : Méthotrexate, 5-fluorouracil.
• Inhibent des enzymes de la synthèse des bases puriques ou pyrimidiques, rendant la cellule cytotoxique.

E) 🧱 Inhibiteurs de la mitose

• Exemples : Vinblastine, Vincristine, Taxol, Paclitaxel.
• Se lient aux microtubules et bloquent la dynamique de polymérisation-dépolymérisation de la tubuline, essentielle pour le cytosquelette.